Inter zal op 8 september Real Madrid ontmoeten in de Santiago Bernabéu. Het is de eerste wedstrijd van het Champions League-seizoen voor de Italianen. Ze zullen tegen José Mourinho's Real Madrid spelen, waarmee ze de Portugese coach opnieuw ontmoeten. In 2010 wonnen Inter en Mourinho de Champions League-finale in de Santiago Bernabéu, waar ze nu opnieuw tegen elkaar spelen. Dat was ook de laatste keer dat een Serie A-club de Champions League won.
Roma begint ook in de Champions League, maar tegen Fenerbahçe, waar ze tegen hun ex-striker Romelu Lukaku en voormalig Lazio-speler Matteo Guendouzi spelen. In de volgende ronde zal Mourinho terugkeren naar het Stadio Olimpico. Roma zal dan twee opeenvolgende uitwedstrijden spelen in november, eerst tegen Manchester United en daarna tegen de huidige kampioen PSG.
Napoli zal hun openingswedstrijd spelen tegen Arsenal op het Stadio Maradona. Daarna zullen ze Villarreal uitwegen (13 oktober) en Bodo/Glimt thuis ontmoeten (20 oktober). De uitwedstrijd tegen Manchester City is gepland voor 24 november.